故事讲述了主人公李善德(雷佳音 饰)在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝使”，被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝到长安的“死亡”任务，荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，山水迢迢，这是个不可能完成的任务。为保女儿李袖儿余生安稳，李善德无奈启程前往岭南；与此同时，替左相寻找扳倒右相敛财罪证的郑平安(岳云鹏 饰)已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶遇，意外结识胡商商会会长阿弥塔(那尔那茜 饰)、空浪坊坊主云清(安沺 饰)、胡商苏谅(吕凉 饰)、峒女阿僮(周美君 饰)等人，还遭遇岭南刺史何有光(冯嘉怡 饰)和掌书记赵辛民(公磊 饰)的重重阻拦。双线纠缠之下任务难度飙升，他们将如何打破死局、寻觅一线生机？

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